2020年12月19日，2020年计划生育与优生优育高峰论坛在上海召开，国内多名妇产科、辅助生殖科技专家齐聚一堂，互相分享、交流最新的理论实践与临床研究进展。其中，长海生殖医学中心的颜宏利教授以《男性生殖相关基因检测专家共识》为题，为我们揭开了导致男性不孕不育的基因的神秘面纱，在辅助生殖技术的应用中很有启发性意义。

　　颜宏利教授指出，在已发现的、占总数约70%的导致男性不孕不育的因素中，遗传因素就占到了接近一半的比例。除了感染、外伤、输精管梗阻、精索静脉曲张等非遗传因素外，基因变异、染色体微缺失、染色体结构异常等遗传因素均可能导致男性相关生殖问题的出现。

　　从遗传学来看，主要可以将男性不育的遗传因素分为三种类型：

　　染色质核型分析：克氏综合征(染色体异常导致的小睾丸、高促性无精子综合征)、特纳综合征(染色体异常导致的发育异常)、超雄体综合征(XYY染色体导致的生育力下降)、平衡易位、罗氏易位等;

　　Y染色体微缺失：唯支持细胞综合征(曲细精管中只有支持细胞，无生精细胞)、减数分裂停滞、严重少精子征等;

　　基因变异：先天性输精管缺如、特发性低促、雄激素不敏感等。

　　迄今为止，医学界已发现了与睾丸特意表达相关的基因数达2000多个，已在文献中报道的男性不育相关基因数超过100个。并且在精子发生的各个环节，如性腺分化、激素环境、减数分裂、精子成熟、精子输送等，均发现了基因缺陷的影响作用。有鉴于此，目前主要推荐对男性不育的五大类适应征，共103钟基因进行遗传学检测：

　　1、性发育异常。指男性性发育异常(简称DSD)，主要表现为外生殖器男性化不足，可能会导致性腺发育异常、雄激素合成或功能紊乱。DSD遗传背景复杂，包罗了多种基因变异情况，目前约35%到45%的DSD患者可明确致病基因。

　　对性发育异常的基因进行筛选检测，有助于帮助确诊性发育异常的具体病因，针对不同的致病基因实施不同的治疗方案。例如，部分患者由于基因异常导致雄激素合成或功能紊乱，可使用雄激素代替治疗，而另一些变异则可能会引起雄激素不敏感，不适用于前述方案。另外，如果经过治疗，患者获得生育机会，基因检测也有助于根据遗传模式判断可能存在的遗传风险。

　　2、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(性激素异常，简称IHH)。主要指促性腺激素分泌出现异常，进而导致性腺功能不足。目前已知IHH相关的基因数超过30钟，可解释50%以上的病例成因。

　　因为不同的IHH致病基因引起的临床表现不同，对相关基因进行检测可以更快、更准确地确定具体病因，指导激素治疗方案的选择。

　　3、非梗阻性无精子症和重度少精子症。研究数据表明，单位精液中精子数量越少的患者遗传异常的比例越高：在精子数小于5百万每毫升的不育男性中，遗传异常的发生率是正常男性的10倍之多。

　　对于非梗阻性无精子症和重度少精子症患者来说，相关基因检测可快速锁定遗传原因，检验结果还可提示有无必要进行手术取精。

　　4、梗阻性无精子症。主要分为先天性输精管缺如与常染色体显性多囊肾，这两种不同的病因一般认为相关的致病基因也不同。对于大部分梗阻性无精子症患者而言，手术取精都是相对不错的治疗方案，那么术前确诊是否是因为梗阻造成无精子症就显得至关重要了，基因检测恰好可以提供这样一种辅助确诊手段。

　　5、畸形精子症。主要指患者正常形态的精子所占比例低于4%，不同患者的畸形精子形态不尽相同。畸形精子症的成因很复杂，有可能是因为睾丸炎症、精索静脉曲张或遗传问题所导致。

　　不同形态的畸形精子功能不尽相同，例如尾部畸形的精子可以采用体外受精的方式进行补救。基因检测有助于进行ICSI辅助生殖指导，并且对于一部分常染色体隐性的基因导致不育的患者来说，配偶如无携带同种基因变异，就可排除大多数的遗传风险。

　　由此可见，男性生殖相关基因检测对于明确不育病因、指导治疗药物选择、预测睾丸取精等手术预后、判断子代遗传风险等方面具有不可忽视的作用。即使患者最终无法治愈，相关基因检测也可提早排除无意义的治疗手段，避免时间和资源上的浪费。

　　正因为遗传因素在男性生殖问题中扮演了如此重要的角色，基因检测在辅助生殖治疗过程中的地位不言而喻。